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丹麦奥胡斯大学国际研究团队找到增强人体自身抗击艾滋病病毒能力的方法:艾滋病有望治愈

来源:科技日报  发布时间:2023-07-23 16:03:00
  40多年来,世界各地的科学家一直在努力寻找治疗艾滋病(AIDS)的方法,但还未取得成功。现在,由丹麦奥胡斯大学领导的一个国际研究团队找到一种增强人体自身抗击艾滋病病毒(HIV)能力的方法。相关论文17日发表在《自然·医学》杂志上。研究人员认为,这是向治愈艾滋病迈出的重要一步。
  目前,抗逆转录病毒疗法(ART)主要用于治疗HIV和预防AIDS的发作,这种疗法可以抑制血液中的病毒数量,并部分恢复免疫系统。然而,如果停止ART疗法,血液中的病毒数量在几周内就会上升到治疗开始前的水平。这是因为HIV隐藏在人体某些免疫细胞的基因组中,而这项研究正是针对这些细胞,对其进行干预。
 

  研究人员研究了两种类型的实验药物对最近被诊断出感染艾滋病的人的影响。
 
  来自丹麦和英国的研究参与者被随机分为四组,所有人都接受了ART疗法。他们中的一些人还接受了药物罗米地辛,这种药物可防止病毒隐藏在人体的免疫细胞中。另一些人则接受了针对HIV的单抗药物,这可能会清除被感染的细胞,增强免疫系统。其中一组接受不含实验药物的ART疗法,而另一组接受的是ART和两种实验药物相组合的疗法。
  研究结果表明,新诊断出的HIV携带者,如果在接受治疗的同时服用抗HIV的单抗,在治疗开始后,病毒数量下降的速度会更快,并对HIV产生更好的免疫力。如果他们暂停服用常用的抗HIV药物,他们的免疫系统也可以部分或完全抑制病毒。
 

  该实验背后的理论是,单抗有助于免疫系统识别和杀死受感染的细胞。
 
  此外,抗体还与最终进入淋巴结的病毒结合形成大复合物,会刺激某些免疫细胞对艾滋病毒产生免疫力。这样,人体或许能够控制病毒的传播,并“保护”自己免受HIV感染引起的伤害。
  先前对实验药物的临床试验显示,如果暂停ART疗法,人们对HIV的免疫力或免疫系统抑制感染的能力没有任何重大影响。
  研究人员表示,尽管取得显著成果,但在看到HIV完全治愈之前,还需要进一步找到优化治疗效果的方法。

【来源:科技日报】

 

  全球首例女性艾滋病“治愈”者出现
 
  当地时间2月15日,美国研究人员宣布,一名女性白血病及艾滋病患者在接受一种特殊的干细胞移植后痊愈,成为首位接受相关疗法后艾滋病痊愈的女性。
  这名中年女性2013年被诊断感染了艾滋病病毒,四年后被确诊患“急性髓系白血病”。之后,她接受了一种名为“单倍体脐带血移植”的疗法。这种方法由威尔康奈尔医学院的团队开发,患者先从一个捐赠者那里通过移植获得特殊的脐带血,这种脐带血中含有能对抗艾滋病病毒的相关突变,之后,患者再接受成体干细胞移植。
                        

                       

        研究团队称,与成体干细胞相比,脐带血干细胞的适应性更强,但能产生的细胞数量不足,而来自成年人供体的干细胞可以弥补这一问题。并且,脐带血资料由国家统一储存,更容易对“抗艾滋病突变”进行筛查。

             

                 

        此前,曾有两名男性接受过含有抗艾滋病突变的成体干细胞移植,从艾滋病中痊愈。不过这两人后来都出现了严重的副作用,捐赠者的细胞会持续攻击接受者的身体。不过,本次这位接受新疗法的女性尚未出现类似症状。在接受了移植手术约3年后,这名女性停止了艾滋病治疗,十四个月过后,她仍未有复发迹象。

                

 

        不过,研究团队也指出,相对于庞大的艾滋病患者数量,这种治疗方法可适用的范围太小,每年可能只有50人符合条件。现阶段,他们更倾向于描述这名女性处于艾滋病“缓解”状态,而不使用“治愈”这个词。


  年龄最大、世界第四例艾滋病“治愈”患者或已出现

  据外媒消息,研究人员7月27日报告称,一位现年66岁的白血病患者在接受了干细胞移植后艾滋病得到长期缓解,或已经实现“治愈”。这是全球第四位被宣布“治愈”的艾滋病患者,也是目前年龄最大的患者。
 

HIV病毒的彩色电子显微镜图像。来源:美国广播公司网站

 

  这名患者在美国加利福尼亚州杜阿尔特的希望之城医学中心接受治疗。由于其不愿透露姓名,因此被称为“希望之城”患者。目前,他已经17个月未接受抗逆转录病毒治疗(ART),但体内仍未出现任何艾滋病病毒(HIV)复制的迹象。

  这名患者除了年龄最大,也是感染HIV时间最长的。他在1988年被诊断出艾滋病。30年来,他一直在接受ART以控制自己的病情,但未能有效治疗艾滋病。

  2018年,该患者患上了急性髓系白血病(AML),这是一种血液和骨髓癌症。他接受了化疗以缓解白血病。由于年龄较大,他接受了较低强度的化疗,为干细胞移植做准备。

  随后,医生用来自携带罕见基因突变的供体的细胞进行了造血干细胞移植。这种称为纯合CCR5 delta 32的突变通过改变病毒通常用来侵入人体白细胞的入口,使其携带者对HIV产生抗药性。造血干细胞移植这是一种改良疗法,患有血癌的老年人能够更好地耐受,并降低了移植相关并发症的可能性。这种方法最初在2007年治愈了“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗。

  这位“希望之城”患者于2021年3月停止接受ART。该团队说,他的艾滋病和白血病已得到缓解长达一年多。

  在29日举行的第24届国际艾滋病大会(AIDS 2022)之前,提交数据的医生表示,这一病例为患有艾滋病和血癌的老年患者提供了获得治疗的可能性,特别是在供体不是家庭成员的情况下。

  国际艾滋病协会候任主席莎伦·勒文说,这一案例为HIV携带者和更广泛的科学界提供了“持续的希望和鼓舞”,尽管由于手术风险,这不太可能成为大多数HIV携带者的选择。

  科学家认为,这一过程之所以有效,是因为捐赠者的干细胞具有一种特殊的、罕见的基因突变,这意味着它们缺乏艾滋病毒用来感染细胞的受体。

  27日,西班牙的研究人员还公布了一名59岁女性的详细资料,她是少数被称为“治疗后控制者”的群体之一。勒文说,尽管她停止了接受ART,体内仍在15年内保持无法检测到的病毒载量,可为潜在的治疗提供线索。


  第6位艾滋病“治愈”患者或已出现,目前并不具有普遍性

  7月21日,据NBC新闻报道,一名欧洲男子在接受干细胞移植治疗血液系统肿瘤(俗称“血癌”)后,艾滋病已经缓解了长达20个月,如果能持续,他将成为历史上第6位实现艾滋病“治愈”的人,他被称为“日内瓦患者”。

  在第六例出现之前,全球已经有五人被认为实现了艾滋病“治愈”,分别是来自柏林、伦敦、杜塞尔多夫、纽约和加利福尼亚州希望之城的病人。多位受访专家告诉人民日报健康客户端记者,这些病例目前还并不具有普遍代表性,不过会为未来治愈HIV的研究方向提供了启示。

  人民日报健康客户端对比此前5例被“治愈”的艾滋病人发现,“柏林病人”“伦敦病人”“纽约病人”均是接受了含有CCR5基因突变的干细胞髓移植,不过“希望之城”病人和“柏林病人”“伦敦病人”一样,接受的是骨髓移植治疗,而“纽约病人”移植的干细胞来自脐带血。

  长期从事HIV眼病治疗的华山医院眼科主治医师姜靖介绍,前5个治愈患者,都是艾滋病合并白血病或淋巴瘤等血液系统疾病,通过骨髓移植(其中纽约病人接受的是脐带血造血干细胞)治疗,接受了来自CCR5基因突变(CCR5-Δ32)供者的干细胞,这种突变可以阻止艾滋病病毒进入人体细胞。而“日内瓦病人”移植的干细胞来自未携带CCR5-Δ32突变的一名供体。

 
该项目负责人赛斯-西里翁(左)
 
 
  第6例“日内瓦患者”的“治愈”是否意味着不携带CCR5基因突变的干细胞也可以用于治疗艾滋病?北京佑安医院呼吸与感染性疾病科主任李侗曾告诉人民日报健康客户端记者,艾滋病合并血液病的患者,如果接受的移植干细胞不是CCR5基因缺陷的,理论上并没有治愈艾滋病的效果,目前第六位所谓HIV“治愈”患者成功的原因还不清楚,之前有类似经历的患者并没有出现这种情况,还需要更多信息进行分析。
  辽宁大连市公共卫生临床中心感染科主任医师王汝刚也表示,此前也有研究者为这类患者移植过非CCR5基因突变的干细胞,但是没有达到病毒清除,第6例患者的“治愈”机制目前尚不清楚,不过这一病例的进一步研究会为未来治愈HIV的研究方向给出一些启示。
  “干细胞移植手术”能否成为艾滋病患者普遍的治疗方式之一?华山医院眼科主任、HIV眼病专家王志良告诉人民日报健康客户端记者,这种手术的风险性很高,不适合普遍用于艾滋病患者的治疗。
  王志良介绍,此前提到艾滋病的治愈标准主要是指“临床治愈”,也就是患者通过药物控制在血液中检测不到HIV病毒,但不能停药,停药就有可能出现复发的情况;而这几例患者是通过骨髓移植的方式“彻底根治”艾滋病,不需要长期服药。但这一方法配型要求很高,同时风险性极高,死亡率高,一般只有艾滋病合并白血病或淋巴瘤的患者,由于白血病和淋巴瘤必须通过骨髓移植来治疗,才不得不选择这一方法。而对于很多艾滋病患者来说,通过长期药物治疗是可以达到临床治愈的。
  “即便做了骨髓移植治愈了艾滋病,但也无法保证癌症不复发,全球第一位被治愈的艾滋病患者——柏林病人就因癌症复发于2020年去世。”王志良说。
  姜靖告诉人民日报健康客户端记者,艾滋病“彻底治愈”的两大难点为无有效疫苗和储存库的存在。由于HIV病毒突变频繁,高度多样性,存在上万种亚型,怎样研制出有效、治疗面广的疫苗,仍是目前的难点。此外,由于屏障器官(如血-脑、血-眼屏障等)的存在,病毒的潜伏、再激活、耐药,以及存储库的形成,相关机会性感染和并发症的产生,使得艾滋病患者的生存质量受到严重威胁。总之,艾滋病的彻底治愈,仍然任重而道远。
 
 
 
                              
                                                             

 
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