第三款进口新冠口服药默沙东莫诺拉韦获中国药监局批准上市

 　　国内第三款新冠口服药获附条件批准上市。

　　12月30日，国家药监局发布消息称，12月29日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准默沙东公司新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊（商品名称：利卓瑞/LAGEVRIO）进口注册。

　　国家药监局表示，本品为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者，例如伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。

　　这是继辉瑞Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）、河南真实生物阿兹夫定之后，第三款在国内获批的新冠口服药。

　　国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。

 

　　莫诺拉韦效果如何？

 

　　莫诺拉韦（MK-4482、EIDD-2801）是一种口服形式的强效核糖核苷类似物，可抑制SARS-CoV-2（新冠病毒的致病因子）的复制，由默沙东和Ridgeback生物技术公司联合开发。

　　作为第二款在国内获批的进口新冠口服药，莫诺拉韦与辉瑞Paxlovid有何不同？

　　据国家药监局介绍，莫诺拉韦与Paxlovid均为口服小分子新冠病毒治疗药物，适应症方面二者基本一致，均用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者。不过辉瑞官网介绍，在确诊感染新冠病毒以及出现症状后5天内尽快服用Paxlovid。

　　从作用机制来看，莫诺拉韦属于RNA聚合酶抑制剂，可与新冠病毒的RNA聚合酶结合，在新合成的RNA分子中引入错误的核苷酸，从而起到抑制或清除病毒的作用。

　　辉瑞的Paxlovid则属于3CL蛋白酶抑制剂的口服抗病毒药物，是由奈玛特韦和利托那韦合用的一种治疗方法。奈玛特韦旨在阻断 SARS-CoV-2-3CL 蛋白酶的活性，利托那韦是常见的HIV药物，两者合用有助于减缓奈玛特韦的代谢或分解，使其在体内以更高的浓度保持更长时间的活性，以帮助对抗病毒。

　　有效性方面，《新英格兰医学杂志》于2021年12月发表的莫诺拉韦3期临床试验MOVe-OUT研究数据表明，早期治疗服用莫诺拉韦可显著降低未接种疫苗的新冠肺炎高危成年患者的住院或死亡风险。该试验的期中分析报告显示，对照安慰剂组，截至第29天，莫诺拉韦组的住院或死亡风险减少约50%。

　　根据默沙东6月官网消息，在《内科医学年鉴》发表3期MOVe-OUT研究的新增数据，预设的探索性终点分析表明，与接受安慰剂治疗的参与者相比，接受莫诺拉韦治疗的参与者中接受急症治疗或新冠（COVID-19）相关急症治疗的比例较低：接受莫诺拉韦治疗的参与者中有6.6%的参与者接受新冠（COVID-19）相关急症治疗，而接受安慰剂治疗的参与者中有10.0%的参与者接受新冠肺炎（COVID-19）相关急症治疗，相对危险度降低率为33.8% 。

　　根据辉瑞2021年底公布的数据，与安慰剂相比，Paxlovid在出现症状后的三天内服用，能将轻度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。

　　根据默沙东官网10月6日消息，牛津大学在英国开展一项非盲、前瞻性真实世界证据研究（PANORAMIC），研究人群具有疫苗高接种率，且年龄大多数小于65岁，该研究初步分析显示，常规治疗加莫诺拉韦与常规治疗对比，截至第28天在降低住院率和死亡率方面并没有证据证明有差异（没有达到主要终点）；截至第28天住院和死亡的发生率总体上非常低（两组都是0.8%）。莫诺拉韦组比常规治疗组提前6天达到一项主要的次要终点（首次自我报告康复的时间）。

　　作为全球首款获批的口服抗新冠病毒药物，莫诺拉韦于2021年11月在英国获批上市，同年12月先后获美国食药监局（FDA）紧急授权及日本紧急特例批准。据默沙东2021年四季度财报显示，该药物全球销售额达9.52亿美元，公司预计2022年其销售额将达50亿至60亿美元。

　　默沙东中国微信公众号称，截至2022年12月，默沙东已在全球供应超过900万疗程的莫诺拉韦，治疗了约270万新冠病毒感染患者。

　　2022年第三季度，莫诺拉韦的销售额为4.36亿美元。默沙东将莫诺拉韦的全年销售预期缩小到52亿至54亿美元之间。三季度，辉瑞新冠口服药Paxlovid的销售额达到75.14亿美元。

 

　　海外价格高于辉瑞

 

　　在国内的分销方面，默沙东选择与中国医药集团有限公司（以下简称“国药集团”）建立合作。

　　此前9月，默沙东与国药集团签署合作框架协议，将莫诺拉韦在中国境内的经销权和独家进口权授予国药集团。11月，默沙东与国药控股分销中心有限公司就莫诺拉韦在中国的进口和经销事宜签署经销协议。

　　据了解，国药控股分销中心有限公司为国药控股股份有限公司（国药控股，01099.HK）旗下子公司。官网显示，国药控股是国药集团所属核心企业，成立于2003年1月，于2009年9月在港交所上市，为中国最大的药品、医疗器械及医疗保健产品批发商和零售商，及领先的供应链服务提供者。

　　目前默沙东并未透露莫诺拉韦在国内的定价。从已获批的美国地区来看，根据路透社报道，莫诺拉韦一个疗程费用约为700美元，Paxlovid一个疗程费用约为530美元。此外，莫诺拉韦在美国的药剂量的建议使用剂量为800毫克（四粒200毫克的胶囊），每隔12小时口服一次，连续服用5天。

　　值得注意的是，药品专利池组织（MPP）于今年1月通过官网宣布，与27家药企签订协议，允许其为全球105个中低收入国家或地区生产及供应默沙东的莫诺拉韦，以促进该药在全球的可负担性和可及性。

　　其中复星医药（600196）、博瑞医药（688166）、石家庄龙泽制药、上海迪赛诺、朗华制药等5家中国药企名列其中，其中前四个获许可同时生产原料药和成品药，朗华制药获许生产原料药。博瑞医药当时曾发布公告称，本次许可为非独家许可；获许可区域为印度、巴基斯坦、科特迪瓦等105个中低收入国家/地区，不包括中国。

　　对于上述药企是否能够立刻投入生产，默沙东中国回应澎湃新闻，“操作层面上来讲，这5家企业向药品专利池组织申请就能生产。（是否生产该药）主要看中国药物生产企业的意愿，生产厂商根据自己的能力和对药物的销量预期来判断。”

 

　　新冠口服药紧张局面能缓解吗？

 

　　随着目前感染人数的激增，尤其是老年患者的增加，新冠口服药的需求愈发旺盛，辉瑞Paxlovid已经“一药难求”。在默沙东莫诺拉韦的获批后，将扩大新冠口服药的供应面。

　　近日，多家医院表示辉瑞新冠口服药Paxlovid的库存紧张，社交平台上不少用户发帖询问购买攻略，在非官方渠道一盒Paxlovid叫卖数万元。

　　不过，目前部分地区已经开始统一为社区卫生中心配送Paxlovid。据人民日报“健康时报”12月30日报道，目前部分北京社区卫生服务中心第一批申请的辉瑞新冠口服药已经到货，但数量有限，且药品处方均需经过严格的评估才可开具。

　　据澎湃新闻12月30日报道，Paxlovid已在上海部分社区卫生服务中心投入使用，并且可使用医保。比如黄浦区豫园街道社区卫生服务中心已经将其用于临床。上海嘉定区马陆镇社区卫生服务中心副主任陈建新透露，其所在的嘉定区马陆镇社区卫生服务中心也储备了辉瑞新冠口服药，目前仅提供给65岁以上有可能发生危重症的患者使用，暂不对普通患者开放。

 

　　与此同时，还有更多新冠治疗药物正在加速入市。

 

　　据“江苏药品监管”微信公众号12月26日消息，江苏省药监局召开先声药业新冠治疗药物SIM0417研究进展专题调度会。SIM0417为先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所联合开发的3CL靶点新冠治疗口服药，于2022年3月28日通过特别审批程序获得国家药监局临床批件，并被纳入国务院联防联控机制科研攻关重点目录。12月16日，该项目Ⅲ期临床已完成全部1208例患者入组，进度处于国内3CL靶点药物第一位，预计最快于2023年2月上市。

　　12月29日，中国生物制药有限公司（中国生物制药，01177.HK）发布公告称，中国生物制药附属公司正大天晴药业集团股份有限公司与平安盐野义有限公司（下称“平安盐野义”）签订独家市场推广协议。据此，正大天晴获授予新型冠状病毒感染（COVID-19）治疗药物Ensitrelvir（恩赛特韦）在中国大陆地区的独家市场推广权，初步为期五年。

　　中国生物制药在公告中称，Ensitrelvir是一款新型口服COVID-19治疗药物。临床试验结果显示，该药物针对奥密克戎毒株典型的COVID-19五大症状具有明显改善效果，抗病毒疗效显著，且安全性良好。平安盐野义已向中国国家药品监督管理局药品审评中心提交Ensitrelvir的新药上市申请相关准备资料。其母公司盐野义制药株式会社已于2022年11月在日本获得Ensitrelvir的生产和销售许可，获批适用范围覆盖12岁以上人群。

　　12月29日，生物制药公司君实生物（688180.SH， 01877.HK）发布消息称，全球权威期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，NEJM，影响因子：176.079）在线发表了君实生物旗下的口服核苷类抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）药物VV116（JT001）对比奈玛特韦片/利托那韦片组合药物（PAXLOVID）用于伴有进展为重度包括死亡高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者早期治疗的III期临床研究（NCT05341609）成果。