日本庆应义塾大学医学院Kenya Honda博士团队从人粪便中分离出11株菌株 与PD-1联用可抗癌

　　人体肠道中的微生物不仅可以增强免疫系统功能，还可以防止感染、对抗癌症。近日，日本庆应义塾大学医学院Kenya Honda博士带领的团队在《自然》杂志上发表的一项研究发现，从人粪便中分离出的11株肠道微生物可以增加免疫细胞CD8+T细胞的水平，增强由它介导的抗肿瘤免疫反应，具有抗肿瘤效果，与PD-1联用能够强效抑制肿瘤生长。

　　免疫细胞是指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞，包括淋巴细胞和各种吞噬细胞等，也特指能识别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞等。其中，CD8+T细胞是一种可以识别和杀死受感染的细胞和癌细胞的免疫细胞，能够通过它们的T细胞受体蛋白( TCRs )和来自靶细胞的抗原肽片段之间的相互作用来识别靶细胞。

　　研究人员将能产生γ-干扰素的CD8+T细胞亚群称为CD8+ IFN-γ+ T细胞，γ-干扰素具有抗病毒、免疫调节及抗肿瘤特性。在这项研究中，研究人员发现，在正常实验室条件下饲养的小鼠结肠中有这种T细胞，但在无菌环境中饲养的小鼠中，这种细胞主要不存在。因此，他们希望使用小鼠模型找到能够促进增加CD8+ IFN-γ+ T细胞水平的肠道微生物。

　　在招募了六名健康的志愿者之后，研究人员采集了他们的粪便样本，再分别移植给无菌小鼠。结果发现，移植了其中一名志愿者粪便样本的小鼠体内的CD8+ IFN-γ+ T细胞水平明显增加。

　　接下来的工作就是分离鉴定这些粪便样本中的肠道微生物了。通过对小鼠体内生长的细菌亚群分析，研究人员鉴定出11种能够促进小鼠结肠中的增加CD8+ IFN-γ+ T细胞水平的菌株。

（增强免疫防御的11株细菌）

 

　　在抗细菌感染的效果上，该研究发现，接受这11种细菌菌株的小鼠比未接受菌株的对照小鼠具有更强的对抗单增李斯特菌（Listeria monocytogenes）的作用。单增李斯特菌是冷藏食品中一种主要的病原菌，感染后表现出单核细胞增多，会导致脑膜炎和败血症。研究人员指出，这表明肠道微生物对小鼠的保护作用不仅仅只在肠道，还可以扩大到其他部位。

　　这11种菌株也具有强大的抗肿瘤功能。研究人员在给无菌小鼠注射了结直肠癌细胞后，又给小鼠体内移植了这11种菌株的混合物。结果显示，与其他对照小鼠相比，移植了这11种细菌菌株的小鼠癌细胞的生长很缓慢。也就是说，这11种菌株的混合物具有明显的抑制肿瘤生长的效果。

（11种菌株的混合物具有明显的抑制肿瘤生长的效果）

 

　　此外，研究人员使用PD-1抗体治疗进行对比。在不使用PD-1抗体的情况下，这11种菌株的混合物本身就有不错的抑制肿瘤效果（如上图绿色曲线），比单独使用PD-1抗体效果还要好（如蓝色曲线）。而与PD-1抗体联用之后，在20天的观察期内，肿瘤的大小更是几乎没有发生变化（红色曲线）。

　　有学者提出，促CD8+ IFN-γ+ T细胞的增加有可能加剧接受检查点封锁治疗的人出现不良的免疫反应，这种方法还有可能让个体面临感染艰难梭菌等致病微生物的风险。

　　研究人员表示，目前在小鼠或猴子中实验中并未发现感染其他结肠炎症，同时这些菌株只激活感染和肿瘤反应性T细胞，而不会引发其他自身免疫反应。未来，这项研究还需要更多的验证和评估。但无论如何，这些研究结果让我们看到了利用微生物群来对抗感染和癌症的希望。

　　资料来源

　　1、 https://www.nature.com/articles/d41586-019-00133-w

　　2、doi: 10.1038/d41586-019-00133-w