肾癌靶向治疗进入全程治疗模式时代

　　■热点聚焦

　　虽然近年来靶向治疗取得了进展，但对一线治疗后的进展期肾细胞癌患者来说，他们仍然需要更多的选择。在9月5日，第十三届亚洲泌尿外科学会年会暨第二十二届全国泌尿外科学术会议期间，辉瑞肿瘤中国举办了“肾势英雄，全线出击”——2015肾脏肿瘤名家论坛暨英立达上市会，宣布其新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）英立达（通用名：阿昔替尼）正式在中国上市，用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。

　　据悉，英立达在中国上市后，将和辉瑞另一靶向药物索坦?强强联手、全线出击，帮助患者抗击肾癌。辉瑞由此也成为目前国内唯一一家拥有两个肾癌靶向药物的制药公司。

　　基于一项全球国际多中心III期研究（AXIS研究）和在亚洲区域采用相似的设计开展的一项国际多中心研究的临床数据，与另一种靶向药物（索拉非尼）相比，英立达使中位无进展生存期（PFS）显著延长43%。亚洲人群获得的临床数据与全球人群研究结果相似。

　　新一代靶向药物成

　　抗击肾脏肿瘤的“狙击枪”

　　肾细胞癌是最致命的恶性肿瘤之一，包括肾实质肿瘤和肾上皮肿瘤。

　　“肾细胞癌是原发于肾脏的最常见恶性肿瘤，占肾肿瘤的80%—85%，占全身恶性肿瘤的2%—3%。”中国临床肿瘤协会（CSCO）肾癌专家委员会主任委员、北京肿瘤医院副院长郭军教授，在接受科技日报记者采访时指出，近年来，我国相关的流行病学调查也显示国内新发肾癌病例数呈逐年增加。

　　根据《全国肿瘤登记年报》，2009年中国肾癌的发病率为4.5/10万，死亡率为1.46/10万。早期肾癌常常因为症状不明显而被患者忽视，约1/4—1/3的患者在临床诊断时已经有转移；30%—40%的局限性肾癌患者进行根治性肾脏切除术后出现远处转移。不伴随转移的晚期肾癌患者的5年生存率可高达85%，而出现转移的晚期肾癌患者的5年生存率仅有10%。

　　进展期肾癌患者对于传统的化疗和放疗均不敏感；细胞因子曾经是进展期肾癌的标准治疗。目前分子靶向治疗以其可测的疗效成为进展期肾癌的标准治疗，显著提高了患者获益。但是，对于接受过TKI或细胞因子治疗而出现进展的肾癌患者，如何进一步获得临床获益是目前进展期肾癌治疗的重要挑战。

　　2015年4月29日，辉瑞公司新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）英立达获得了中国国家食品药品监督管理总局的批准，用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌的成人患者，给进展期肾癌患者带来了新的希望，是进展期肾癌治疗的新选择。国际权威指南如2015 NCCN肾癌临床实践指南、2015 EAU肾细胞癌指南、2014 ESMO临床实践指南，将英立达作为既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾癌患者的I类推荐。

　　对此，中国抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会候任主任委员、复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿外科主任叶定伟教授表示：“作为进展期肾癌靶向治疗的新选择，数据表明，英立达不仅对一种TKI治疗进展的患者显著提高无进展生存期，对于既往使用过细胞因子治疗的进展期肾癌患者，相比既往靶向药物疗效更为卓越，使中位PFS显著延长86%。”

　　进展期肾癌靶向治疗

　　进入全程治疗模式时代

　　叶定伟表示，一般来说，早期肾癌，通过手术可以有效治疗甚至治愈。但肾癌约有1/4—1/3的患者在临床诊断时已经有转移；30%—40%的早期肾癌患者手术治疗之后会出现远处转移。因此，如何帮助肾癌病人在各个阶段找到针对性更强、效果更好的治疗方法，一直是医学界追求的目标。

　　因肾癌转移病灶的部位和数量、病人的状态和对各种治疗的反应不同，个体化治疗显得尤为重要。以索坦?为代表的多靶点抗肿瘤药物，通过阻断多种参与肿瘤生长、增殖和进展的分子靶点发挥作用，治疗的患者总体生存期超过两年，国内外权威指南一致推荐舒尼替尼可用于晚期肾细胞癌的一线治疗，被临床广泛应用。即使出现进展，抗血管生成信号通路仍然发挥作用，持续阻断VEGFR信号通路仍然发挥作用，进而切断所需的血液和营养物质供给而“饿死”肿瘤，并同时能够杀死肿瘤细胞活性。

　　中国肾癌诊治指南2013版指出，与细胞因子治疗相比，靶向药物有着良好的疗效，但靶向治疗仍可能遇到耐药的问题。而随着分子生物学和免疫学发展，在肾癌治疗领域尤其是进展期肾癌治疗已经取得了进一步突破。

　　“血管内皮生长因子（VEGF）信号通路在肾癌中发挥了重要作用，TKI治疗使得进展期肾癌患者生存明显获益，但困扰我们的是TKI治疗最终还是会出现耐药失败。”郭军指出，有我国学者参与的国际III期随机对照研究证实了序贯治疗使用血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂可让TKI治疗失败的进展期肾癌患者继续获益。

　　郭军强调，英立达作为新一代的口服VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，能够精准、高效地抑制VEGFR-1，2和3信号通路，独特的作用机制能够更有效抑制肿瘤生长、血管生成和远处转移。英立达给既往治疗失败的患者带来了新的希望，进展期肾癌治疗已经进入了全程治疗模式时代。”

　　强强联手

　　肾癌产品全线出击

　　索坦?和英立达的先后上市，也使辉瑞成为目前国内唯一拥有两个肾细胞癌靶向治疗药物的制药公司。

　　对此，辉瑞肿瘤大中华区总裁单国洪先生表示：英立达在中国的成功上市，将为既往治疗失败的进展期肾癌患者带来新的疗效、新的希望。英立达也将联合辉瑞另一重量级产品索坦，致力于打造辉瑞在肾癌领域的学术领导地位。

　　单国洪指出，作为国内唯一一家拥有两个进展期肾癌靶向药物的制药公司，辉瑞的进展期肾癌治疗药物成功覆盖了全线治疗进程，引领中国进入进展期肾癌全程治疗模式时代！辉瑞肿瘤中国一直恪守与中国患者的承诺，始终以患者的利益为先，不断提高、不断前进，为广大肿瘤患者谋求最大福祉。

　　“作为目前在华最大的外资制药公司，辉瑞中国始终把“携手共创健康中国”作为在华的使命，已先后将三个抗肿瘤靶向药物带入中国，让中国的广大患者能够及时接受与全球同步的先进的药物治疗。”单国洪再三强调。